Malformaţiile congenitale sunt abateri de la dezvoltarea embrionară normală, caracterizate prin alterarea morfologiei şi funcţiei unui organ, sistem de organe sau a corpului în întregime, întâlnite la naştere sau după naştere. Cu studiul lor se ocupă TERATOLOGIA generală şi specială care s-a diferenţiat ca ramură a ANATOMIEI DEZVOLTĂRII.
Conţinutul teratologiei s-a lărgit treptat şi a evoluat paralel cu achiziţiile dobândite în cunoaşterea DEZVOLTĂRII EMBRIONARE. În prezent, teratologia a devenit unul dintre cele mai interesante şi importante domenii de cercetare ale medicinei teoretice şi practice, în care sunt angrenate mai multe specialităţi de graniţă. Creşterea frecvenţei malformaţiilor congenitale în epoca civilizaţiei actuale şi progresele realizate în biologia moleculară şi genetică, au determinat extinderea factorilor cercetării factorilor teratogeni şi a mecanismelor lor de acţiune sau teratogenezei. În determinismul malformaţiilor congenitale, factorii teratogeni, genetici şi de mediu, pot acţiona independent, dar în cea m,ai mare măsură exercită acţiuni conjugate. Prin mijloacele oferite de ingineria genetică, probabil, în malformaţiile cu determinare genetică sau aberaţii patologice din molecule de AND, se vor înlocui cu gene normale. Malformaţiile congenitale au caracter universal. Ele se întâlnesc la toate organismele pluricelulare atât în lumea animală, cât şi în cea vegetală, asupra cărora acţionează factorii teratogeni. La om, multă vreme, malformaţiile congenitale au fost considerate drept minuni ale naturii sau greşeli ale femeii în cursul gestaţiei. De exemplu, în a 2 a decadă a secolului al XVII lea, genovezul Lazarus Colloredo, un toracopag parazit , care a trăit mai mulţi ani, a fost purtat prin Europa spre a fi văzută o asemenea minune. (IMAGINE). Tot în secolul al XVII lea, odată cu dezvoltarea embriologiei, F. K. Wolff, aşază teratologia pe bazele moderne ale dezvoltării embrionare, iar Réaumur efectuează primele experienţe, privind influenţa unor factori fizici în teratogeneză. K. E. von Baer, în secolul XVIII, exprimă punctul de vedere embriologic asupra malformaţiilor congenitale, în timp ce în secolul următor Darwin şi Gegenbauer definescteratologia ca ramură a morfologiei şi o leagă de anatomia comparată şi antropologie. În prima decadă a secolului nostru, E. Schwalbe, eleborează una din cele mai documentate puneri la punct a malformaţiilor congenitale până la acea vreme, cu noţiuni de teratologie generală şi specială, în “Morphologie der Missbildungen” (1905), editată în câteva volume. În zilele noastre teratologia s-a corelat atât de strâns cu genetica şi biologia moleculară, încât în cadrul ei o arie largă o are GENETICA TERATOLOGICĂ. Concomitent, în clinică s-a individualizat o nouă specialitate, ce se ocupă cu PATOLOGIA INDUSĂ PRENATAL. În mod curent este folosită în acest cadru şi noţiunea de ANOMALIE CONGENITALĂ care repărezintă o abatere de la dezvoltarea embrionară normală, care nu afectează semnificativ funcţia unui organ. Ea se referă, de regulă, la defecte de un grad mai redus decât malformaţia. Mutaţiile genice sunt considerate şi ele anomalii produse în molecula de AND, cu urmări în dezvoltare sau indiferente. VARIANTELE anatomice şi biologice sunt abateri de la “normă”, care ţin de variabilitaea în cadrul speciei. O graniţă exactă între anumalii şi malformaţii nu există. Din contră unii autori susţin că malformaţiile sunt o subgrupă a anomaliilor congenitale.totuţi o gradaţie VARIANTĂ – ANOMALIE – MALFORMAŢIE congenitală, pare plauzibilă, ele fiind determinate, probabil, de acţiunea agenţilor nocivi în etape diferite ale diferenţierii şi creşterii embrionare. Este necesar de meţionat totodată că cele mai complexe şi grave malformaţii congenitale sunt MONŞTRII (IMAGINE), majoritatea lor fiind naviabili la naştere. Ei prezintă conformaţii şi structuri vicioase diferite de cele întâlnite în mod obişnuit în cadrul speciei umane.FRECVENŢA MALFORMAŢIILOR. La naştere, frecvenţa medie a malformaţiilor este de 2-3% din totalitatea naşterilor. Aceste valori diferă însă după ţări şi gradul lor de dezvoltare, regiuni geografice, rasă, etc. întrucât unele tipuri de malformaţii se manifestă la câţva ani de la naştere, cum ar fi cele însoţite de surditate, întârzieri mintale, manisme etc., cifrele cele mai crescute ajung până la 7,5-8%. În prezent, în cadrul Organizaţiei Mondiale a Sănătăţii, se conturează tendinţa depistării lor precoce pe plan internaţional şi crearea unor Bănci de date şi supravegherea malformaţiilor congenitale.
CLASIFICAREA MALFORMAŢIILOR CONGENITALE
O clasificare cuprinzătoare a malformaţiilor nu s-a putut realiza din cauza variabilităţii lor mari, deşi au existat multe încercări în acest sens. Unele dintre ele interesează forma şi structura, altele creşterea, numărul, poziţia organelor, întinderea, gradul de complexitate etc. (TERATOLOGIA SPECIALĂ)În teratologia generală, una din clasificări ţine seama îndeosebi de mecanismul general de producere al malformaţiilor, raportate la dezvoltarea embrionară normală.1) MALFORMAŢII PRIN ABSENŢĂ SAU LIPSĂ DE DEZVOLTARE – pot interesa: organe, ţesuturi, celulea) Lipsa de dezvoltare a unui organ · Absenţa membrelor· Absenţa degetelor· Absenţa capului
AGENEZIE – poate fi:· Totală· Parţială
b) Lipsa de dezvoltare a unui ţesut – lipsa de dezvoltare a ţesutului tiroidian (AGENESIA TISULARĂ)c) La nivel celular, lipsa totală a pigmentului în celulele: · Pielii· Părului· Irisului
2) DEZVOLTAREA INCOMPLETĂ SAU OPRIREA ÎN DEZVOLTARE – poate interesa organismul în totalitae sau poate fi localizată la nivelul organelor şi ţesuturilora) Organismul în totalitate sau poate fi localizată la nivelul organelor şi ţesuturilorb) La nivelul organelor şi părţilor corpului· Degete mari· Gura mică· Membre micic) Deficienţeletisulare – pot fi exemplificate prin lipsa de creştere la nivelul cartilajelor metafizice3) EXAGERAREA DEZVOLTĂRII SAU CREŞTEREA ÎN EXCES – poate să intereseze organismul în întregime sau numai organe şi părţi ale corpuluia) Creşterea în exces a întregului organism se întâlneşte în gigantismb) La nivelul organelor şi părţilor corpului, creşterea în exces:· Gura mare· Membrele mari – hiperplazii viscerale· Degetele mari- creşteri numerice – multiplicarea unor organe: · Membre supranumerare· Mai multe degete- duplicaţii viscerale: · Ureterul dublu· Vezica biliară dublă – totale· Uretra dublă· Ureterul bifurcat – parţiale
4) MALFORMAŢII PRIN LIPSA DE ATROFIERE SAU PERSISTENŢA UNOR FORME EMBRIONARE ŞI FETALE· Persistenţa membranei anale· Vena cavă dublă· Sindactilia
5) ECTOPIILE VISCERALE prin:· Lipsa de coborâre a unor organe – ectopia testiculară· Lipsa de ascensiune – ectopia renală
6) DIFERENŢIERILE ATIPICE ALE UNOR ŢESUTURI – tumorile congenitale
7) HERMAFRODITISMUL FALS ŞI ADEVĂRAT
8) ATAVISMUL – o malformaţie caracteruzată prin apariţia la om a unor formaţiuni caracteristice altor vertebrate cum este persistenţa mugurelui codal (rudiment de coadă)S-a încercat stabilirea unor LEGI TERATOLOGICE, mai generale:1. LEGEA BALANSULUI ORGANIC (Hilaire) – susţine că dezvoltarea exagerată a unor organe se însoţeşte de lipsa de dezvoltare a altor organe şi invers2. LEGEA DEZVOLTĂRII TARDIVE – organele care se dezvoltă în ritm lent prezintă cea mai mare variabilitate un număr crescut de anomalii şi malformaţii3. LEGEA DEZVOLTĂRII CENTRIPETE (Serres) – susţine la rândul său că într-un sistem de organe, organele centrale prezintă mai multe malformaţii decât cele periferice.
TERATOGENEZA
Cercetările de teratologie experimentală iniţiate încă la începutul secolului şi altele recente au arătat că ţesuturile, organele şi sistemele de organe străbat în dezvoltarea lor FAZE CRITICE sau sensibile la acţiunea agenţilor nocivi, numite şi PERIOADE TERATOGENETICE care sunt proprii fiecărui ţesut şi organ (IMAGINE). Agenţii teratogeni care acţionează în aceeaşi perioadă critică produc aceleaşi efecte. De precizat este faptul că momentul critic sau determinarea unei malfomaţii nu se suprapune exact apariţiei morfologice a acesteia. Acţiunea teratigenă sau momentul critic precede manifestarea ei morfologică. Manifestarea morfologică a malformaţiei arată cel mult termonarea perioadei teratogene. FACTORII TERATOGENI au fost împărţiţi în factori ereditari (endogeni) şi factori de mediu (exogeni). Deşi se tratează separat, în geneza celor mai multe malformaţii, esenţială este INTERACŢIUNEA dintre aceşti factori. Acţiunea factorilor teratogeni depinde în primul rând de FAZA CRITICĂ sua perioada teratogenă. Există, însă, şi alte elemente care condiţionează această acţiune, cum aer fi GRADUL DE SENSIBILITATE AL SPECIEI faţă de agenţii teratogeni, rasa şi constituţia genetică a fiecărui individ al speciei. S-a constatat că dintre indivizii supuşi acţiunii aceluiaşi factor teratogen, unii rămân nevătămaţi, în timp ce alţii fac malformaţii.
FACTORII EREDITARI În prezent este cunoscut că factorii ereditari determină numeroase boli moleculare congenitale sau erori de metabolism, însoţite sau nu de malformaţii congenitale.
MUTAŢIILE sau ANOMALIILE CROMOZOMIILE, pentru care deseori este folosit şi termenul de aberaţii cromozomiale, sunt modoficări structurale, de formă şi numerice ale cromozomilor.ANIMALIILE CROMOZOMALE AUTOZOMALE pot fi numerice şi structurale.
ANOMALIILE AUTOZOMALE NUMERICE1) TRISOMIA 21, numită şi SINDROMUL DOWN sau MONGOLISMUL- A fost descrisă încă din secolul trecut de Langdon Doen, care a numit-o “idioţenia mongoliană” – 1:600-700; la copii cu mame peste 45 ani la 1:50- Sindromul poate fi diagnosticat la naştere, iar copii prezintă ca SEMNE ANATOMOCLINICE:– Microcefalia– Întârzierea mentală– Nasul mic, cu rîdîcina turtită– Gura mică şi întrdeschisă– Urechi mici cu pavilionul deformat– Gât scurt– Mambre scurte– Mâini scurte şi lăţite MALFORMAŢII CARDIACE– Persistenţa canalului arterial- Debilitatea mentală evoluează prograsiv şi cere şcolarizare specială, iar copii care supravieţuiesc se integrează greu în viaţa socială- Ca perspectivă PROFILAXIA GENETICĂ este esenţială în acest domeniu, iar în cazurile declarate rămân ca posibilităţi paleative, corectarea unor malformaţii pe cale operatorie.2) TRISOMIA 18 sau SINDROMUL EDWARDS a fost descrisă în 1960. FRECVENŢA: 1:3000 naşteri- În etiologia sindromului este incriminat ca factor principal vârsta avansată a mameiSEMNELE ANATOMO – CLINICE – Greutate mică la naştere– Întârziere pronunţată în dezvoltare– Nasul scurt– Urechi jos inserate şi deformate– Malformaţii ale feţei– Toracele scurt– Degetele în flexie permanentă şi indexul suprapus peste degetul mediu– Înapoiere mentală gravă– Malformaţii asociate grave cardiace, renale, digestive3) TRISOMIA 13 sau SINDROMUL PATAU- A fost descris în 1960. FRECVENŢA: 1:4000 – 1:7500 naşteri SEMNELE ANATOMO – CLINICE: – Greutate mică la naştere– Defecte ale oaselor craniene– Malformaţii ale creierului anterior– Nas mare lăţit– Urchi jos inserate, deformate şi surditate– Malformaţii ale feţei– Sindactilie, polidactilie– Suprapunerea degetului mic cu inelarul– Picior strâmb– Malformaţii viscerale multiple:· Cardiace· Biliare· Pancreatice· Malpoziţii intestinale· Hernii abdominale
4) TRISOMIA 22 sau SINDROMUL SCHMIDT – FRACCARO (sindromul ochi de pisică)- Se caracterizează prin· Coloboma irisului (ochi de pisică)· Atrezie anală· Malformaţii: microcefalie şi întârziere mentală- Este extrem de rară, identificată la avorturi şi incompatibilă cu viaţa
ANOMALIILE CROMOZOMIALE GONOZOMALEØ Anomalii structurale ale cromozomilor sexuali X şi Y, întâlnite frecvent, ce stau la baza unor sindroame, care se exprimă în tulburări ale diferenţierii organelor genitale interne şi externe, precum şi a dezvoltării somatice.
1) SINDROMUL TURNER sau MONOSOMIA X- A fost descris încă din 1938 de autorul căruia îi poartă numele (IMAGINE)- Există şi o incidenţă sezonieră pentru că majoritatea naşterilor cu acest sindrom au loc în lunile mai – octombrie SEMNE CARACTERISTICE:– În pubertate şi postpubertar:· Întârzierea maturării sexuale· Infantilismul organelor genitale interne şi externe– Nou – născutii:· Greutate şi talie mică· Prezintă edeme limfatice ale membrelor care dispar după primul şi al 2 lea an de viaţă· Toracele lăţit· Creşterea este lentă şi deficitară, determină nanism armonios al fetelor cu acest sindrom· Malformaţii asociate cardiace· Dezvoltarea mentală este normală
2) SINDROMUL TRIPLO X sau TRISOMIA X ( 1:1000 din nou-născuţii de sex feminin)- Descris de Jacobs şi colaboratori, în 1959- Este mai frecvent decât precedentul· Organele genitale· Pubertatea – nu sunt în general modificate· Fertilitatea· Dezvoltarea somatică- Singura modificare ar fi scăderea inteligenţei în 2/3 din cazuri şi unele malformaţii viscerale